Homocystein - hvad er det, og hvad er standarderne?

19 Jun 2024

Indsendt af: Łukasz Szostko Gange læst: 968 Kommentarer: 0

For at overvåge hjerte-kar-sundhed kontrollerer vi normalt kolesterol og blodtryk. Homocystein er ikke så populær en markør, men den er vigtig nok til at fortjene langt mere omtale. Overskydende homocystein er meget giftigt for blodkarrene og kan øge risikoen for åreforkalkning med op til det dobbelte. Høje niveauer af homocystein er også blevet sat i forbindelse med neurologiske sygdomme, herunder Alzheimers sygdom.

Hvad er homocystein?

Homocystein er en svovlaminosyre, der dannes i menneskekroppen ved metabolisme af en anden aminosyre, methionin. Methionin er en aminosyre, som vi tilfører kroppen gennem vores kost, især ved at indtage proteinrige fødevarer som kød, fisk, mejeriprodukter og visse frø. Den forekommer ikke alene i maden, men er et mellemprodukt i de naturlige stofskifteprocesser, der foregår i kroppen.

Homocystein er anerkendt som en vigtig risikomarkør for hjerte-kar-sygdomme. Nogle mener endda, at det er en mere betydningsfuld parameter end kolesterolniveauet.

Der findes en enorm mængde videnskabelig litteratur om homocystein. Homocysteinhypotesen er det vigtigste emne, der tages op, når virkningerne af vitaminforsyning på hjerte-kar-systemet eller nervesystemet analyseres.

Medmindre der er nedsat nyrefunktion, indikerer forekomsten af hyperhomocysteinæmi (overskydende homocystein), at homocysteinmetabolismen er blevet forstyrret på en eller anden måde, og at overskydende homocystein, der er ophobet i cellen, udskilles i blodet. Det forhindrer toksicitet i cellen, men udsætter det vaskulære væv for de potentielt skadelige virkninger af overskydende homocystein. En genetisk defekt i et af de homocysteinmetaboliserende enzymer (f.eks. MTHFR eller CBS) eller en ernæringsmæssig mangel på et eller flere af de vitaminer, der er involveret i homocysteinmetabolismen, kan føre til metaboliske abnormiteter og potentielt til hyperhomocysteinæmi.

Homocystein-normer i laboratorietests

Den normale homocysteinkoncentration i blodet ligger mellem 5 og 15 mikromol/liter.

Generelt giver testresultater under 15 ikke anledning til alvorlig bekymring. Mange eksperter vurderer dog, at det optimale niveau for fuld tilfredshed bør være mindre end 10. Dette er dog ikke officielle retningslinjer.

Det er værd at bemærke, at homocysteinniveauet statistisk set stiger med alderen og er højere hos mænd end hos kvinder.

Årsager til stigende homocysteinniveauer

Mild hyperhomocysteinæmi, der observeres på tom mave , skyldes normalt en mild svækkelse af methyleringsvejen (dvs. folinsyre- eller B12-vitaminmangel eller termolabilitet af methylentetrahydrofolatreduktase).

Hyperhomocysteinæmi efter methioninbelastning kan skyldes nedsat cystathionin-beta-syntaseaktivitet eller B6-mangel.

Homocysteinniveauet påvirkes til en vis grad af stimulanser, herunder rygning og kaffedrikning. Folsyreantagonister (methotrexat, phenytoin, carbamazepin) og B12-vitaminantagonister (theophyllin, azarabin, orale præventionsmidler) kan også være problematiske,

Alvorlig hyperhomocysteinæmi skyldes genetiske defekter, der resulterer i mangel på cystathionin beta-syntase (CBS), methylenetetrahydrofolatreduktase (MTHFR) eller enzymer, der er involveret i syntesen af methylcobalamin (den aktive form af B12-vitamin) og methylering af homocystein.

MTHFR-mutation som en af årsagerne til overskydende homocystein

I forbindelse med hyperhomocysteinæmi er mutationer i MTHFR-genet et særligt populært emne. Variationer i dette gen er meget almindelige. En mild, heterozygot form af mutationen kan påvirke op til 50 % af befolkningen. Det er dog kun de mere alvorlige, homozygote mutationer, som rammer nogle få procent af befolkningen, der påvirker homocysteinniveauet i alvorlig grad.

Mutation af dette gen forringer methyleringen af folinsyre, dvs. bringer det til sin aktive form. Det er denne aktive, methylerede form af folinsyre, der er nødvendig for at remethylerer homocystein og føre det tilbage til methionin-cyklussen.

CBS-mutation som hæmmer af transsulfureringsvejen

Mutationer i genet, der koder for cystathionin beta-syntase, er et velkendt problem, som er blevet undersøgt tidligere end MTHFR-problemer. Når en CBS-mutation er til stede, er stigninger i homocystein mere følsomme over for øget methionintilførsel. Under normale forhold er methionin-cyklussen fremragende selvreguleret og klarer sig godt med en svingende methionin-forsyning. Men når CBS-genet ikke fungerer tilstrækkeligt, bliver situationen kompliceret, og en proteinrig kost kan gøre det vanskeligt at sænke homocystein.

Effekter af forhøjede homocysteinniveauer

Når homocysteinkoncentrationen overstiger 15, taler vi om hyperhomocysteinæmi. Sådanne koncentrationer øger risikoen for dannelse af aterosklerotiske plaques. Forhøjede homocysteinniveauer er forbundet med en øget forekomst af kardiovaskulære, cerebrovaskulære og tromboemboliske sygdomme.

Højt homocystein kan også indikere utilstrækkelig tilgængelighed af S-adenosylmethionin (SAMe), og det er et meget alsidigt molekyle, som styrer et stort antal processer i kroppen. Det er den vigtigste donor af methylgrupper til alle methyleringsprocesser. Det er ansvarligt for methylering af DNA, RNA og proteiner. Det er således involveret i energiproduktion, neurotransmittere, kontrol af genaktivitet og mange andre vigtige processer.

Homocystein og åreforkalkning

Den stærkeste forbindelse, vi ser, er uden tvivl mellem homocystein og risikoen for åreforkalkning. Overskydende homocystein fremmer åreforkalkning ved at øge det oxidative stress, forringe endotelfunktionen og fremkalde trombose.

Homocystein begyndte at tiltrække sig interesse for mere end 50 år siden i forbindelse med dets indvirkning på vaskulær sundhed. Det kulminerede i 1995 med offentliggørelsen af en metaanalyse af op til 27 undersøgelser med mere end 4.000 patienter. Konklusionen var, at homocystein var en uafhængig, gradueret risikofaktor for aterosklerotisk sygdom. En stigning på 5 µM i det samlede homocysteinniveau i plasma er forbundet med en stigning på 60 % i risikoen for iskæmisk hjertesygdom hos mænd og 80 % hos kvinder.

Grafika przedstawiająca przekrój żył człowieka pod lupą

Homocystein og Alzheimers

Næst efter åreforkalkning er den vigtigste faktor homocysteins effekt på neurologiske lidelser, herunder risikoen for Alzheimers og andre former for demens.

Homocysteins skade på hjernen og dens ydeevne skyldes flere mekanismer. Blandt disse er:

Forværring af oxidativ stress,
hæmning af methyleringsreaktioner,
øget DNA-skade,
neurotoksicitet, der fører til neuronal celledød.

Virkningerne af disse handlinger overlapper i høj grad med det, vi ifølge den nuværende viden anser for at være grundlaget for udviklingen af Alzheimers sygdom:

ophobning af beta-amyloid,
hyperfosforylering af tau,
atrofi af hjernevæv,
forringet cerebrovaskulær cirkulation.

Selv homocysteinkoncentrationer, der ligger inden for laboratoriets normalområde (14 mikromol/liter), dvs. ikke kvalificerer sig som hyperhomocysteinæmi, kan øge risikoen for Alzheimers sygdom op til det dobbelte.

Homocysteintest - praktiske oplysninger

Det er vigtigt at forberede sig til testen. Som med de fleste blodprøver skal du være fastende. En periode på 13-14 timer uden et måltid anbefales. Det er nødvendigt for at udelukke en stigning i homocystein som følge af en ny tilførsel af methionin fra et måltid. Det er dog godt at drikke lidt vand, det er altid tilladt.

Hvis du spekulerer på , hvor meget en homocysteintest koster, skal du være forberedt på at bruge mellem £ 50 og £ 100, afhængigt af laboratoriet. Den kan udføres på ethvert medicinsk laboratorium. Du skal normalt vente et par dage på testresultaterne.

Sammenfatning

Homocystein er en vigtig indikator, ikke kun for risiko for åreforkalkning, men også for hjernens sundhed og den generelle sundhed. Problemer, der øger homocystein, har en omfattende indvirkning på hele kroppens funktion. Det er absolut værd at tjekke sit homocysteinniveau i blodet profylaktisk fra tid til anden, så man kan reagere hurtigt og effektivt, hvis det er nødvendigt.

Kilder: